近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動(dòng)物抗感染藥物和微生物耐藥團(tuán)隊(duì)在抗菌藥物篩選過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，抗寄生蟲(chóng)藥氯硝柳胺對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有良好的抗菌活性，相關(guān)研究成果發(fā)表在《 Journal of Antimicrobial Chemotherapy 》上。
首先該團(tuán)隊(duì)對(duì)氯硝柳胺對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌體內(nèi)、外抗菌活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)氯硝柳胺對(duì)金黃色葡萄球菌（ S. aureus ）的最低抑菌濃度（MIC）為0.06mg/L，對(duì)金黃葡萄球耐藥菌（MRSA），鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等均具有良好的抗菌活性，MIC值低于0.5mg/L，并通過(guò)小鼠感染模型進(jìn)一步證實(shí)了其體內(nèi)抗菌活性。
此外，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)電鏡技術(shù)發(fā)現(xiàn)氯硝柳胺作用 S. aureus 后導(dǎo)致細(xì)菌表面發(fā)生明顯皺縮，分裂面出現(xiàn)嚴(yán)重不對(duì)稱現(xiàn)象，隨著藥物濃度的升高細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)管狀結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，氯硝柳胺對(duì)菌體內(nèi)的ATP具有明顯抑制作用。α-溶血素是 S. aureus 產(chǎn)生的外分泌毒素之一，其毒性最強(qiáng)，對(duì)多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞包括紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等都具有溶血活性，尤其是兔紅細(xì)胞。本研究通過(guò)兔紅細(xì)胞驗(yàn)證了氯硝柳胺對(duì)α-溶血素溶血活力的影響，然后從蛋白質(zhì)水平通過(guò)Western Blot 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了亞抑菌濃度下氯硝柳胺對(duì) S. aureus α-溶血素蛋白表達(dá)的抑制作用，結(jié)果表明氯硝柳胺通過(guò)抑制 S. aureus α-溶血的表達(dá)從而影響了 S. aureus 的溶血活性。此研究對(duì)于氯硝柳胺的作用機(jī)制進(jìn)行了研究，為氯硝柳胺的抗菌應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。
以上研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No. 31672610）等項(xiàng)目的資助。我所碩士生張微和冉金鑫為論文共同第一作者，劉迎春副研究員為論文通訊作者。
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https://academic.oup.com/jac/advance-article-abstract/doi/10.1093/jac/dkac319/6730838
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