技術(shù)交流

我國獸藥知識產(chǎn)權(quán)的主要保護措施包括：申請專利/商標保護、行政保護(注冊新獸藥)、非專利技術(shù)保護和資源保護，其中申請專利和注冊新獸藥是目前我國獸藥產(chǎn)品主要采取的保護措施。本文對近20年來我國口蹄疫生物制品的專利申請和新獸藥批準情況進行了數(shù)據(jù)比較和分析。

1.1口蹄疫專利申請分析

1.1.1專利申請量分析

口蹄疫專利申請檢索(佰騰網(wǎng))結(jié)果顯示，1986-2021年我國總共申請了1463份中國發(fā)明專利，37份世界知識產(chǎn)權(quán)組織(WIPO)專利，共計1500份。從申請量總體變化趨勢可見，1986-2001年共計申獲口蹄疫專利僅43份，申請量主要集中在近20年(2002-2021年)，共計達1457份(圖1)。

經(jīng)分析，專利申請量的變化趨勢主要與口蹄疫在我國的流行形勢相關(guān)，如圖2所示，2005-2009年我國主要流行的口蹄疫血清型為Asia1型；2009年以后O型口蹄疫逐漸流行，而且不斷有新的O型毒株傳入我國，使國內(nèi)口蹄疫疫情呈現(xiàn)復雜狀況，例如，2010年我國大范圍流行O/MYA98毒株，2018年同時出現(xiàn)了O/Ind-2001、O/PanAsia、O/MYA98、O/CATHAY和A型Sea-97毒株G2分支流行的局面。因此，2009年后，我國口蹄疫專利申請量不僅激增，而且大多集中于與O型口蹄疫有關(guān)的專利技術(shù)或產(chǎn)品。

1.1.2口蹄疫專利法律狀態(tài)分析

佰騰網(wǎng)專利檢索系統(tǒng)得到的數(shù)據(jù)顯示，目前檢索到的1463份口蹄疫生物制品中國發(fā)明專利中，授權(quán)的發(fā)明專利557份(38.07%)、公開的發(fā)明專利849份(58.03%)，實用新型專利53份(3.62%)，外觀專利4份(0.27%)。由此可見，涉及具體技術(shù)或產(chǎn)品的專利占絕大多數(shù)。

1.1.3申請人專利量分析

佰騰網(wǎng)專利統(tǒng)計情況分析顯示，近20年口蹄疫專利申請人主要包括科研院所、高校和生物公司三大類系統(tǒng)的17個單位，申請專利總量為459份；其中，中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所的專利申請數(shù)量達226份(49.24%)，遠遠高于其他單位，其次是具有口蹄疫疫苗產(chǎn)品生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)(表1)。

1.1.4口蹄疫病毒樣顆粒(VLPs)相關(guān)制品專利申請分析

口蹄疫疫苗類型簡單分為傳統(tǒng)疫苗和基因工程疫苗，前者主要以傳統(tǒng)滅活疫苗為代表，后者主要包括基因改造病毒滅活苗、亞單位疫苗(包括合成肽疫苗、表位疫苗和VLPs疫苗等)、核酸疫苗、活載體疫苗等。傳統(tǒng)滅活疫苗在生產(chǎn)中需要使用活毒，存在生物安全風險，因此，越來越多的研究傾向于研發(fā)更為安全的亞單位疫苗和核酸疫苗。亞單位疫苗中，VLPs疫苗因比合成肽疫苗具有更完全的構(gòu)象表位，能誘導與滅活病毒疫苗相同的免疫保護效果，目前已成為口蹄疫相關(guān)生物產(chǎn)品的研究熱點和發(fā)展方向 。根據(jù)佰騰網(wǎng)專利檢索情況分析，目前我國口蹄疫VLPs疫苗和診斷產(chǎn)品總共申請中國專利83份，其中授權(quán)39份、公開44份。如圖3所示，近10年(2012-2021年)口蹄疫VLPs相關(guān)制品的專利申請量達59份，2018-2020年的申請總量高于2012-2017年的申清總量，在一定程度上也說明，口蹄疫VLPs技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)品越來越受到業(yè)內(nèi)的重視。

口蹄疫VLPs相關(guān)制品的專利申請人的分布情況分析顯示，截至2021年，申請人主要集中在中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所(24份，占36.36%)、普萊柯生物工程股份有限公司(13份，占19.7%)和賽托斯生物技術(shù)公司(13份，占19.7%)(圖4)。其中，中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所的專利“口蹄疫病毒樣顆粒及制備方法和用途CN201010251915.1)”是國內(nèi)首份應用原核表達系統(tǒng)獲得口蹄疫VLPs的專利，該專利采用多表達載體共轉(zhuǎn)化、多抗性篩選、小泛素樣修飾蛋白等技術(shù)成功實現(xiàn)口蹄疫衣殼蛋白編碼基因(VP0、VP1和VP3)的同水平表達，保證了口蹄疫VLPs組裝時的協(xié)同性和高效性，其實驗室效力評價也確定了VLPs疫苗在動物體內(nèi)的安全性和免疫效力。利用此技術(shù)平臺，該團隊獲得了多種VLPs，這些研究為口蹄疫凈化疫苗的研制提供了理論和技術(shù)基礎(chǔ)。

1.2口蹄疫生物制品行政許可分析

1.2.1國內(nèi)新獸藥注冊分析

國家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫檢索結(jié)果顯示，目前已獲得國家獸藥評審中心批準的口蹄疫疫苗和診斷產(chǎn)品的新獸藥有28項，其中一類新獸藥4項，二類新獸藥4項，三類新獸藥20項。獲一類新獸藥證書的口蹄疫疫苗產(chǎn)品，均采用了基因工程創(chuàng)新技術(shù)，顯示了我國口蹄疫生物制品國際領(lǐng)先的科技水平，特別是最近獲批的2項口蹄疫VLPs疫苗一類新獸藥注冊證書，標志著我國口蹄疫疫苗徹底實現(xiàn)了安全、高效、有利凈化的產(chǎn)品需求。 

1.2.2國內(nèi)口蹄疫疫苗生產(chǎn)分析

我國對口蹄疫實行強制免疫，疫苗由農(nóng)業(yè)農(nóng)村部定點企業(yè)生產(chǎn)。目前，國產(chǎn)口蹄疫生物制品批簽發(fā)企業(yè)主要有8家，共計25個產(chǎn)品。根據(jù)我國2020年口蹄疫疫苗生產(chǎn)廠家年銷售額的統(tǒng)計，盡管受非洲豬瘟疫情的影響，全國口蹄疫疫苗銷量有所下降，但整體銷售總額仍保持在33億~35億元，其中政府強制免疫疫苗的采購額約為12億元。

國家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫檢索結(jié)果顯示，目前已生產(chǎn)的口蹄疫疫苗種類主要包括口蹄疫滅活疫苗、表位缺失疫苗和合成肽疫苗(表2)。

1.2.3國內(nèi)口蹄疫疫苗技術(shù)需求

我國是口蹄疫多發(fā)國家，隨著國內(nèi)養(yǎng)殖規(guī)模的不斷擴大，以及越南、緬甸等鄰國口蹄疫的暴發(fā)和流行，我國口蹄疫疫情更為復雜，防控和實現(xiàn)最終凈化的難度增大。近年來，國家制定的口蹄疫疫苗質(zhì)量標準越來越嚴格。2013年，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部為了落實《國家疫病防控中長期規(guī)劃》，促進口蹄疫防控工作開展，推行的新標準不僅將口蹄疫疫苗效力檢驗標準提高了1倍，還確定了內(nèi)毒素≤50EU/頭份，總蛋白量≤500μG/mL。因此，開發(fā)更加安全高效的口蹄疫疫苗成為口蹄疫防控中的當務之急。

口蹄疫VLPs疫苗具有生物安全性良好，免疫效果較好，產(chǎn)品質(zhì)量可控，生產(chǎn)成本低廉等優(yōu)勢，而且可實現(xiàn)鑒別診斷，有利于口蹄疫的凈化和根除，符合國家動物疫病中長期發(fā)展規(guī)劃的戰(zhàn)略需求。因此，口蹄疫VLPs疫苗可能是未來徹底替代傳統(tǒng)口蹄疫滅活疫苗的最佳候選疫苗形式。

目前我國獸藥知識產(chǎn)權(quán)的保護主要涉及申請專利、注冊商標、注冊新獸藥和菌種資源所有權(quán)等 。為了能更有效地保護口蹄疫生物制品相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)和發(fā)明人的根本權(quán)益，提出以下幾點建議供參考。

2.1完善專利技術(shù)保護的全面性

毒種作為微生物，只有在經(jīng)過分離、培養(yǎng)，并作為純培養(yǎng)物發(fā)揮特定工業(yè)用途時才能被授權(quán)專利保護。目前，我國僅對具體毒種所涉及的疫苗進行專利保護，而作為口蹄疫滅活疫苗生產(chǎn)的病毒毒種，并不需要申獲相關(guān)的專利保護，就可直接在不同企業(yè)進行生產(chǎn)應用。對于只使用了原始毒種部分基因序列的基因工程疫苗，因為不涉及用于直接生產(chǎn)疫苗或診斷產(chǎn)品的完整病原，而不能獲得相關(guān)專利保護。因此，對于口蹄疫等動物疫病的疫苗和診斷產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護，建議應從種毒資源和制品2個方面來考量。尤其是對于基因工程疫苗的專利申請，必須從基因改造、技術(shù)細節(jié)、產(chǎn)品工藝、配方和組成等多個方面去保護相關(guān)產(chǎn)品，任何一個環(huán)節(jié)與相關(guān)專利類似或相似，均應考慮侵權(quán)的可能。

2.2提升專利文本的質(zhì)量 

當前的專利文本只從發(fā)明方法或技術(shù)的新穎性、創(chuàng)新性等方面進行評價并加以保護，并未從專業(yè)技術(shù)層面考慮專利發(fā)明方法具體細節(jié)中的學術(shù)問題，導致很多專利為了追求成功授權(quán)，只一味追求“新的技術(shù)方案”，而忽視了技術(shù)的實用性和可行性。這不僅嚴重違背知識產(chǎn)權(quán)保護的初衷，更是對已有類似真實技術(shù)專利的威脅，也助長了不良的行業(yè)風氣。為規(guī)避此類現(xiàn)象，切實保護真實發(fā)明技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)，建議在加強政策保護的同時，提升專利代理公司從業(yè)人員的技術(shù)水平，或采取專利審查終身負責制，以增強專利代理公司從業(yè)人員的職業(yè)責任心；抑或可以采用論文評審類似的制度，建立專家?guī)旎驅(qū)I(yè)評審人員庫，讓專業(yè)人員從具體技術(shù)細節(jié)把關(guān)發(fā)明技術(shù)的合理性和可行性；當然，學術(shù)不端評價制度如果能與知識產(chǎn)權(quán)保護相結(jié)合，可能在一定程度上也能發(fā)揮技術(shù)發(fā)明專利的有效保護效果。

2.3完善原始專利發(fā)明人和設(shè)計人的權(quán)益保護

由中華人民共和國第十三屆全國人大常委會第二十二次會議通過、修訂版《中華人民共和國專利法》(自2021年6月1日起施行)中規(guī)定，職務發(fā)明創(chuàng)造中的專利申請權(quán)與專利權(quán)歸單位所有，單位可以依法處置其職務發(fā)明創(chuàng)造申請專利的權(quán)利和專利權(quán)，以促進相關(guān)發(fā)明創(chuàng)造的實施和運用。但不同人員先后申請了類似甚至相同的職務發(fā)明應如何鑒別，需進一步完善相關(guān)法規(guī)，來保護此類情況中前專利權(quán)人或發(fā)明人的合法權(quán)益，以免對整個專利保護法的穩(wěn)定實施帶來不良影響，這也是在專利法實踐中亟需思考和變革的問題。

隨著口蹄疫疫苗和診斷產(chǎn)品市場的不斷推廣，如何保護這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，增強產(chǎn)品研發(fā)單位的科研信心，保護其利益不受侵犯，已成為當下行業(yè)關(guān)注的問題。而保護生物制品相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)將成為一個全新的、需要不斷創(chuàng)新和完善的領(lǐng)域，應該從政策、文化、法律等多個方面推廣知識產(chǎn)權(quán)保護理念，強化知識產(chǎn)權(quán)保護意識，提高知識產(chǎn)權(quán)規(guī)范化水平。同時，科研單位應加強技術(shù)創(chuàng)新和專利、商標的申請，保護企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)，增強產(chǎn)品競爭力。在多方共同努力下，定能更好地保護口蹄疫生物制品相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)，為畜牧業(yè)的可持續(xù)發(fā)展做出應有的貢獻。

參考文獻：略